Speranza per i celiaci dal laboratorio Teva di Netanya

In un trial che ha coinvolto 50 pazienti ed è durato otto settimane, una singola dose dell’anticorpo TEV-‘408 ha frenato il danno causato dal glutine all’intestino e ha ridotto l’infiammazione rispetto a un placebo. Lo stesso anticorpo viene testato in parallelo anche per la vitiligine, una malattia della pelle, sulla base di un meccanismo immunitario comune. Dietro lo sviluppo c’è un’operazione del valore di centinaia di milioni di dollari, il cui potenziale di vendita è stimato in miliardi.

Oren Rice- Yedioth Achronot

La celiachia, una delle malattie autoimmuni più comuni al mondo, è rimasta fino ad oggi priva di un trattamento farmacologico approvato, e l’unica risposta a disposizione dei pazienti è l’evitamento assoluto e permanente del glutine. La compagnia Teva ha riferito oggi pomeriggio (mercoledì) i risultati intermedi positivi di un trial clinico che potrebbe cambiare la situazione: un anticorpo sperimentale denominato TEV-‘408, sviluppato nei laboratori dell’azienda a Netanya, ha soddisfatto l’obiettivo primario prefissato, proteggendo l’intestino tenue dal danno causato dal glutine già dopo una sola iniezione. Il trial, ancora in corso, si trova nella fase 2a, una fase intermedia: la parte iniziale della seconda fase su tre necessarie per ottenere l’approvazione. È stato progettato come uno studio randomizzato e controllato con placebo (un farmaco fittizio), a cui hanno partecipato 50 adulti affetti da celiachia che seguono una dieta priva di glutine e che all’inizio dello studio presentavano una mucosa intestinale quasi normale. Ciascuno di loro ha ricevuto una singola dose dell’anticorpo TEV-‘408 tramite iniezione sottocutanea e, dopo due settimane, ha iniziato un periodo di sei settimane durante il quale è stato esposto quotidianamente al glutine. Lo scopo di questa esposizione controllata, nota come “gluten challenge” (sfida del glutine), era verificare se l’anticorpo proteggesse effettivamente l’intestino dal danno. Dopo otto settimane, al termine dell’esposizione, è stato misurato l’obiettivo principale del trial: il rapporto tra l’altezza dei villi e la profondità delle cripte nella mucosa intestinale, un parametro standard per valutare il danno, esaminato tramite biopsia. Più il rapporto diminuisce, più il danno è grave. Nel gruppo placebo si è registrata una diminuzione media di 0,88 punti in questo indice, rispetto a una diminuzione molto più moderata, di soli 0,43 punti, nel gruppo trattato con il farmaco. Secondo Teva, si tratta di una differenza statisticamente significativa e clinicamente rilevante, la quale indica che l’anticorpo ha frenato il danno causato dal glutine.In un altro parametro, relativo all’intensità dell’infiammazione intestinale, il divario è stato ancora più evidente: nel gruppo placebo la densità delle cellule infiammatorie è aumentata in modo significativo, mentre nel gruppo dei pazienti trattati è rimasta pressoché invariata. Anche per quanto riguarda i sintomi gastrointestinali, segnalati dagli stessi partecipanti in un apposito diario, sono stati registrati punteggi inferiori nel gruppo che ha assunto il farmaco. L’anticorpo è risultato tollerabile e, secondo l’azienda, finora non sono stati identificati segnali di allarme per la sicurezza.”Fino ad oggi, una dieta priva di glutine è stata l’unica opzione per le persone che vivono con la celiachia, ma anche i pazienti che la seguivano rigorosamente hanno continuato a volte a soffrire di sintomi, danni intestinali e un impatto significativo sulla loro vita quotidiana”, ha dichiarato il dottor Eric Hughes, vicepresidente esecutivo, capo della ricerca e sviluppo globale e direttore medico capo di Teva. “I risultati evidenziano il potenziale di andare oltre la gestione dell’esposizione al glutine e di trattare la malattia alla sua origine biologica, rafforzando la nostra fiducia nel puntare sulla proteina IL-15 come via per ridurre il danno causato dal sistema immunitario all’intestino”.Due malattie – una sola proteinaDietro l’anticorpo si cela, come accennato, la storia di uno sviluppo israeliano pionieristico e rivoluzionario. Il TEV-‘408 è stato scoperto nei laboratori di Teva e sviluppato nelle sue fasi precliniche in Israele, tra cui lo storico sito di ricerca e sviluppo dell’azienda a Netanya, che impiega più di 400 ricercatori. Anche la gestione del progetto è concentrata in Israele. Inbal Ben-Eliezer, direttrice e responsabile del team nel dipartimento preclinico di Teva, che ha guidato parte del lavoro in questa fase, ha descritto in passato in un’intervista a ynet l’idea alla base del trattamento. Secondo la dottoressa, nella celiachia le cellule del sistema immunitario situate nell’intestino “escono fuori controllo e distruggono la parete intestinale in modo incontrollato” in seguito all’esposizione al glutine, e l’anticorpo sviluppato da Teva mira a bloccare la proteina che guida questo processo e ad attenuare la risposta infiammatoria.I risultati sulla celiachia non sono isolati. Teva sta testando lo stesso anticorpo in parallelo anche nella vitiligine, una malattia autoimmune della pelle, ed ha intenzione di passare alla fase 2b a seguito di risultati intermedi incoraggianti. Le due patologie differiscono completamente nella loro manifestazione clinica – la celiachia colpisce l’intestino, la vitiligine causa la comparsa di macchie bianche sulla pelle – ma al centro di entrambe vi è un meccanismo immunitario comune in cui è coinvolta la proteina IL-15. Teva spera che l’anticorpo possa servire come base per il trattamento di una varietà di malattie che coinvolgono il sistema immunitario, un approccio che definisce “una pipeline all’interno di un prodotto” (pipeline-in-a-product).Alla base dello sviluppo c’è anche una logica economica. Lo scorso gennaio, Teva ha firmato un accordo di finanziamento con la società di investimenti Royalty Pharma, in base al quale ha diritto a ricevere fino a 500 milioni di dollari per accelerare lo sviluppo dell’anticorpo. Secondo la stima dell’analista Dennis Ding della banca d’investimento Jefferies, il potenziale di vendita del farmaco per la sola celiachia è stimato in circa 1,5 miliardi di dollari all’anno – una cifra che supera persino le stime relative alla vitiligine. Nel maggio 2025, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso all’anticorpo lo stato di Fast Track per l’indicazione della celiachia, un percorso volto a farmaci che rispondono a una malattia priva di una soluzione soddisfacente, consentendo di accelerare lo sviluppo e l’approvazione.Da Teva è stato comunicato che ulteriori analisi del trial sono ancora in corso e che la società intende presentare altri dati in occasione di una futura conferenza scientifica.La celiachia è una malattia autoimmune cronica in cui l’esposizione al glutine – una proteina presente nel grano, nell’orzo e nella segale – attiva una risposta immunitaria che danneggia la mucosa dell’intestino tenue e compromette l’assorbimento dei nutrienti. In alcuni pazienti si manifesta con dolori addominali, diarrea, affaticamento e carenze nutrizionali, mentre in altri è quasi priva di sintomi. La malattia colpisce circa l’1% della popolazione mondiale, ma molti pazienti non vengono affatto diagnosticati. L’unico trattamento standard accettato è una rigorosa e permanente adesione a una dieta priva di glutine, che nella maggior parte dei pazienti porta al ripristino della mucosa intestinale – sebbene non prevenga i sintomi in tutti i soggetti.